Преуспевающий хирург Татьяна Смирнова не замужем и посвящает все свое время работе. Судьба распоряжается так, что ее пятнадцатилетняя племянница Юля остается сиротой после гибели матери - сестры Татьяны. Смирнова вынуждена взять над Юлей опекунство. Мама поневоле с трудом справляется со своими родительскими обязанностями, а сама Юля не спешит облегчать Тане жизнь, обвиняя ее в смерти матери. Все усугубляется, когда в жизни двух женщин появляется мужчина - отец Юли Игорь, давно пропавший из ее жизни.

В центре сюжета комедийного сериала - история двух двоюродных сестер: сотрудницы крупного столичного издательства Полины (Анастасия Задорожная) и деревенской девушки Маши (Алла Юганова). Однажды их привычная и размеренная жизнь рушится. Полина остается без жениха и хорошей работы, а Маша после того, как скупщики значительно ухудшили условия, решает самостоятельно поставлять фермерские продукты в столицу. Героини сериала "Москва - Лопушки" меняются местами: Полина едет в деревню, а Маша отправляется в город...